Ubicada en la margen sur del amplio estuario del río homónimo, Puerto Santa Cruz se encuentra dentro de la provincia de Santa Cruz.Se arriba a la localidad partiendo desde Comandante Luis Piedrabuena, luego de cruzar el río Santa Cruz y recorrer 28 kilómetros de la ruta provincial n° 288.El río Santa Cruz es un puerto natural y por tal motivo fue visitado por muchas expediciones a lo largo de la historia.Su nombre se debe a que el capitán Rodriguez Serrano, integrante de la expedición de Magallanes, lo descubrió el 3 de mayo de 1520 y decidió bautizarlo en conmemoración de la Invención de la Santa Cruz, fiesta religiosa que correspondía a ese día en el santoral.Además, la zona fue visitada en el año 1832 por la nave británica Beagle, comandada por el capitán Fitz Roy, en la que realizaba sus estudios el naturalista Charles Darwin.
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